მაკროფაგების აქტივაცია პათოგენური მექანიზმია, რომელიც ორგანიზმში ქრონიკულ ანთებას იწვევს, თუმცა მაკროფაგების მუდმივმა აქტივაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ქრონიკული ანთება და ისეთი დაავადებები, როგორიცაა ინსულინრეზისტენტობა და ისეთი მძიმე დაავადებები, როგორიცაა ათეროსკლეროზი. PGE2, რომელიც ანთებითი პასუხის შუამავლობას წარმოადგენს, არაქიდონის მჟავისგან ციკლოოქსიგენაზების (COX-1 და COX-2) მიერ სინთეზირდება. COX-1 და COX-2 ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ძირითადი სამიზნეებია და მათი ინჰიბირება არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატებით (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები) შეიძლება.
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მრავალი გვერდითი რეაქცია, როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა. ამიტომ, განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ანთების სამკურნალოდ უფრო უსაფრთხო ბუნებრივი ნივთიერების პოვნა.
ცოტა ხნის წინ, ცინგჰუას უნივერსიტეტის კვლევითმა ჯგუფმა თაგვის მაკროფაგები NMN-ით დაამუშავა და ექსპერიმენტებით დაამტკიცა, რომ NMN-ს შეუძლია შეამციროს ანთებასთან დაკავშირებული ცილებისა და მეტაბოლური პროდუქტების დაგროვება და დათრგუნოს მაკროფაგების ანთებითი პასუხი. Frontiers in Molecular Biosciences.
ანთება ცვლის მაკროფაგებში მეტაბოლური პროდუქტების დონეს
პირველ რიგში, კვლევის ჯგუფმა გაააქტიურა მაკროფაგები ლიპოპოლისაქარიდის (LPS) მეშვეობით ანთების გამოსაწვევად, შემდეგ კი გააანალიზა მაკროფაგების გარშემო არსებული ქვეპროდუქტების შემცველობა ანთების დროს. ანთებითი სტიმულაციის დაწყებამდე და მის შემდეგ აღმოჩენილ 458 მოლეკულას შორის გაიზარდა 99 მეტაბოლიტის დონე და შემცირდა 105 მეტაბოლიტის დონე, ასევე შემცირდა ანთების თანმხლები NAD+ დონეები.
(სურათი 1)
NMN ზრდის NAD-ის დონეს და ამცირებს მაკროფაგების ანთებას
შემდეგ კვლევის ჯგუფმა მაკროფაგები დაამუშავა LPS-ით, რომელიც იწვევს ანთებით მდგომარეობას, IL-6-ით და IL-1β-ით, პროანთებითი ციტოკინებით, რომლებიც ანთების მარკერებად მოქმედებენ. LPS-ით გამოწვეული მაკროფაგების ანთების NMN-ით დამუშავების შემდეგ დადგინდა, რომ უჯრედშიდა NAD-ის დონე გაიზარდა და IL-6-ის და IL-1β-ის mRNA ექსპრესია შემცირდა. ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ NMN ზრდიდა NAD-ის დონეს და ასუსტებდა LPS-ით გამოწვეულ მაკროფაგების ანთებას.
(სურათი 2)
(სურათი 3)
NMN ამცირებს ანთებასთან დაკავშირებულ ცილის დონეს
NMN მკურნალობისას დადგინდა, რომ უჯრედებში შემცირებული იყო ანთებასთან დაკავშირებული ცილების, როგორიცაა RELL1, PTGS2, FGA, FGB და igkv12-44, დონე, რაც მიუთითებს, რომ NMN ამცირებს ანთებასთან დაკავშირებული ცილების ექსპრესიას.
(სურათი 4)
NMN ამცირებს არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების სამიზნე ცილების ექსპრესიას
საბოლოო ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ NMN-მა შეამცირა PGE2-ის დონე LPS-აქტივირებულ RAW264.7 უჯრედებში COX-2-ის ექსპრესიის დონის შემცირებით, რითაც შეამცირა COX2-ის ექსპრესია და დათრგუნა LPS-ით გამოწვეული ანთება.
(სურათი 6)
დასკვნის სახით, NMN-ის დანამატებით მიღებას შეუძლია ეფექტურად უმკურნალოს თაგვებში ქრონიკულ ანთებას, ხოლო ადამიანებში ანთების მკურნალობა ჯერ კიდევ საჭიროებს შესაბამის კლინიკურ კვლევებს. შესაძლოა, უახლოეს მომავალში NMN გახდეს არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების შემცვლელი.
ცნობები:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. ნიკოტინამიდის მონონუკლეოტიდი ამსუბუქებს LPS-ით გამოწვეულ ანთებას და ოქსიდაციურ სტრესს მაკროფაგებში COX-2 გამოხატვის შემცირების გზით. წინა Mol Biosci. 2021 წლის 6 ივლისი.
გამოქვეყნების დრო: 2022 წლის 26 ნოემბერი